【重點】
●貓咪的AIM異於人類及老鼠:即使發生急性腎損傷也不會轉移至尿液。
●透過投予AIM,可能能迅速改善貓急性腎衰竭,避免發展成慢性腎臟病。
●此份報告揭示了AIM治療急性腎損傷的可能性:貓咪在急性腎損傷治癒後,也可以透過定期投予AIM來清除腎臟垃圾,降低腎臟病慢性化的風險。
●來自IgM的血清AIM蛋白質對急性腎臟病的恢復是必要的。
●貓:AIM與IgM的鍵結親和力非常大(因貓AIM中有獨特的帶正電之胺基酸團簇)
這導致貓AIM無法在急性腎衰竭時從IgM分離出à無法有效清除阻塞近曲小管的壞死細胞碎片,造成急性腎衰竭無法修復。
●實驗結果:
擁有貓化AIM的小鼠展現較高的死亡率。
向實驗鼠投與重組AIM能改善腎功能與提高存活率。
【AIM:又名CD5-like antigen (CD5L)。貓巨噬細胞之細胞凋亡抑制蛋白質】
●循環蛋白:在血液中以相對較高的濃度存在著。
●由組織巨噬細胞產生。
●健康時:IgM五聚體和AIM結合,避免AIM從腎臟代謝出,以維持循環中高濃度AIM。
●AIM能與許多分子結合:脂多醣、細胞質中脂肪酸合成酶、IgM(免疫球蛋白M)等等。
●功能:增強腎近曲小管中死亡細胞碎屑的清除。
●人與老鼠:
血清中AIM與IgM濃度有正相關性。
健康時尿中未有AIM。
●貓:
AIM濃度上升非因IgM的高濃度所致。
37kDa。
37kDA +49kDa。
49kDa。
【急性腎臟損傷AKI】
●腎細胞(特別是皮質髓質交界處的近曲小管)因細胞凋亡和程序性壞死死亡,死亡的細胞碎屑會阻塞腎小管,降低絲球體過濾能力、增加發炎物質的產生,管腔的損傷與變性因此加劇。
●人與老鼠:
AIM會從IgM五聚體中解離出後出現在尿液中。
尿液中AIM會與KIM-1腎損傷分子-1(又稱TIM-1或HAVCR1)作用:促進吞沒管腔內上皮細胞碎屑,進而促進AKI的康復。
●貓:
血清中未見從IgM解離出之AIM。
AIM未出現在尿液中。
【治療實驗】
●將老鼠AIM(rAIM)以靜脈注射注入擁有貓化AIM的AKI小鼠。
存活率相較於未注射rAIM之小鼠增加80%。
血清中Creatinine自注射後第5日起下降。
●注射rAIM能改善擁有貓化AIM小鼠的AKI病症。
【慢性腎臟病CKD】
●有部分罹患CKD貓並非有前驅的AKI病史。CKD風險因子包括:肥胖、肥胖相關疾病(例如:糖尿病)
●AIM具抗肥胖效力:游離的AIM能與脂肪細胞結合,促進脂肪分解作用。
投與AIM或許也對CKD預防有效(藉由抑制肥胖的發展)
【參考文獻】
Sugisawa, R., Hiramoto, E., Matsuoka, S. et al. Impact of feline AIM on the susceptibility of cats to renal disease. Sci Rep 6, 35251 (2016). https://doi.org/10.1038/srep35251
來源:https://doi.org/10.1038/srep35251